2021 年 1 月 12 日

新型自标记哺乳动物展示方法，用于识别天然构型的抗膜蛋白抗体

发表在《生物化学杂志》上的论文展示了与下游制造技术的兼容性，有助于加速 CAR-T 或抗体疗法的开发

2021 年 1 月 12 日，英国牛津：OXGENE™，一种生物技术该公司为细胞和基因治疗行业提供集成发现和制造技术，宣布推出自标记积分膜 (SLIM™) 蛋白质发现系统。这种新颖的方法允许鉴定哺乳动物细胞中天然构型的膜蛋白抗体，这可以促进基于抗体的疗法的新候选药物的发现。

在 SLIM 展示中，目标膜蛋白和潜在结合物库在相同的哺乳动物细胞中表达。然后经过多轮富集和纯化，获得表达可结合靶抗原的单链可变片段的单个克隆。 SLIM 显示采用特定策略来减少误报，并确保确认的结合物仅针对生理表位。该平台还在整个发现过程中使用中国仓鼠卵巢细胞，因此结合剂更有可能与下游处理兼容。

发现针对整合膜蛋白的抗体可能具有挑战性，因为大多数蛋白质位于膜本身内，在细胞膜上方留下减少的表面暴露表位以用于抗身体绑定。许多抗体发现系统首先依赖于靶蛋白的纯化和/或线性化。然而，使用这种方法发现的抗体通常可以结合纯化蛋白的不相关部分，而不是细胞外结构域，或者结合到以其天然构象封闭的细胞外结构域内的线性表位。 OXGENE 的 SLIM 哺乳动物展示系统旨在通过发现针对天然配置的复杂膜蛋白的抗体来克服这些障碍。

在上个月发表在《生物化学杂志》* 上的一项研究中，OXGENE 科学家使用了 SLIM 平台发现一组针对致癌目标上皮细胞粘附分子的新型抗体，该分子在细胞膜内保持其天然构型。他们进一步证明了这些抗体用作 CAR-T 细胞的靶向结构域时杀死癌细胞的功能，从而验证了该技术的潜力OXGENE 抗体发现团队组长 Nathan Robertson 博士表示：\"这项工作证明了 OXGENE SLIM 显示平台用于抗体发现的能力和优势对抗膜蛋白。与其他哺乳动物展示系统不同，SLIM 平台可与多达 10 亿个变体的文库兼容，与传统哺乳动物展示中使用的文库相比，增加了约 100 倍。此外，与下游开发的内置兼容性增加了使用 SLIM 展示发现的抗体具有生理相关性且适合生产的机会。”

要了解有关 OXGENE SLIM 展示平台的更多信息，请访问 www.oxgene.com。 oxgene.com/cell_therapy/slim_display_for_cart_discovery.aspx

* Robertson, N. 等人，开发一种新型哺乳动物展示系统，用于选择针对膜蛋白的抗体。 J.Biol。化学。 (2020)